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肾上腺髓质是机体应激反应的关键内分泌器官,其功能调控涉及复杂的细胞间信号。岩手大学 Maesawa 及其同事(Journal of Histochemistry & Cytochemistry, 2024)的研究,旨在揭示外核苷三磷酸二磷酸水解酶 2 (NTPDase2) 及 ATP 降解产物 ADP 在大鼠肾上腺髓质功能,特别是嗜铬细胞钙离子响应调控中的作用。

该研究的核心在于对新鲜肾上腺髓质组织进行 ATP 生物发光测定和细胞内钙离子成像,这对组织切片的质量提出了高要求:需保持细胞活力、厚度均一且切片损伤小。研究团队选用了 DTK-1000N 振动切片机 来制备这些关键的实验样本。

用于 ATP 生物发光测定:DTK-1000N 将髓质组织切成 200 微米厚 的切片,保证了足够的组织量和试剂渗透性。

用于细胞内钙离子成像:则切成更薄的 100 微米厚 切片,更适合高分辨率的共聚焦显微镜观察。

 

c635005577439504c0720542895f210d图 1 (示意,基于论文图 4): DTK-1000N 制备的切片用于 ATP 降解测定,评估外核苷酸酶活性。

 

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图 2 (示意,基于论文图 5A-C): DTK-1000N 制备的薄切片支持对嗜铬细胞进行高分辨率钙离子成像。

研究发现与核心结论

借助 DTK-1000N 振动切片机制备的肾上腺髓质切片,Maesawa 团队成功证实了髓质组织具有降解 ATP 的能力,且此过程受 NTPDase 酶调控。更为关键的是,通过钙离子成像实验,他们观察到外源性 ADP 能够显著调节嗜铬细胞对生理刺激(卡巴胆碱 CCh 诱导)的钙离子响应,且这一调节作用与 P2Y12 嘌呤受体密切相关。

综合免疫组织化学结果,该研究揭示了肾上腺髓质中一个精密的调控机制:位于嗜铬细胞周围的支持细胞表达 NTPDase2,负责降解由嗜铬细胞释放的 ATP,并将其转化为 ADP;生成的 ADP 进而作用于嗜铬细胞表面的 P2Y12 等嘌呤受体,精细调节儿茶酚胺的释放过程。这些发现为理解肾上腺髓质在应激反应中的复杂嘌呤能信号网络提供了新的视角。


参考文献:
Maesawa, S., Yokoyama, T., Sakanoue, W., et al. (2024). ADP-mediated Modulation of Intracellular Calcium Responses in Chromaffin Cells: The Role of Ectonucleoside Triphosphate Diphosphohydrolase 2 on Rat Adrenal Medulla Function. Journal of Histochemistry & Cytochemistry, 2023;72(1):41-60. doi:10.1369/00221554231221872

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